應(yīng)用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽和濃縮

的方法

發(fā)明領(lǐng)域

[0001] 本發(fā)明涉及一種右旋糖酐鐵絡(luò)合物的精制方法，尤其涉及應(yīng)用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法。

背景技術(shù)

[0002] 右旋糖酐鐵又稱葡聚糖鐵，是一種人和動物用補鐵劑，可通過口服或注射以治療人或動物的缺鐵性貧血。右旋糖酐鐵為重均分子量5000?7500的右旋糖酐與氫氧化鐵的絡(luò)合物，含鐵量為25?30% Wt0右旋糖酐鐵主要采用大分子右旋糖酐（重均分子量約為 20000)在堿性條件下水解，再與三氯化鐵進行絡(luò)合反應(yīng)制得，所制得的絡(luò)合物原液中含有大量的氯化鈉（10?18% Wt)。但右旋糖酐鐵注射針劑要求右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中氯化鈉濃度小于2% wt,因此必須對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽才能制得注射針劑。

[0003] 中國專利CN 1041762A公開了利用酒精沉淀法分離右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中的氯化鈉，但此法工藝復雜，存在安全隱患，同時回收酒精需要消耗大量蒸汽，加上回收過程中酒精的損失，導致生產(chǎn)成本提高。中國專利CN101108194A公開了利用電滲析法對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽，但由于溶液粘度較大，并且通電后膠體顆粒容易發(fā)生團聚沉淀，導致管道堵塞和膜污染，同時過程中有氯氣產(chǎn)生，容易腐蝕設(shè)備。

[0004] 納濾是介于反滲透和超濾之間的一種新型膜分離技術(shù)。納濾膜的相對截留分子量 (MWCO)約為200?2000，可用于小分子有機物與無機鹽之間的分離，在糖類、染料、有機酸等小分子物質(zhì)的脫鹽方面具有良好的效果。納濾作為一種工業(yè)技術(shù)，具有分離過程無相變， 無需加熱，操作簡單，節(jié)能減排，容易放大和與其它分離技術(shù)相集成等優(yōu)點，有著良好的應(yīng)用前景。因此，本發(fā)明提出應(yīng)用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽，不僅工藝簡單，安全節(jié)能，無任何副產(chǎn)物生成，而且還能提高右旋糖酐鐵的濃度，國內(nèi)外均無類似報道。

發(fā)明內(nèi)容

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種應(yīng)用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法，該方法不僅能除去右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中大部分鹽，還能提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度。該方法工藝簡單、高效節(jié)能。

[0006] 本發(fā)明的應(yīng)用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法是利用納濾膜分離技術(shù)實現(xiàn)右旋糖酐鐵絡(luò)合物和氯化鈉的分離，降低右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中氯化鈉的含量，達到注射針劑的含鹽標準。該方法是：首先用微濾膜組件對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行微濾預處理；然后再用納濾膜組件對經(jīng)微濾預處理的透過液進行納濾操作，右旋糖酐鐵被納濾膜截留，大量氯化鈉隨水不斷排出，除去右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中的氯化鈉，提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度。

[0007] 所述的微濾預處理所用的微濾膜組件的孔徑為0. 22?1. 0微米。微濾膜的材料為混合纖維素、聚酰胺、聚醚砜或聚偏氟乙烯等有機高分子材料和陶瓷等無機材料。[0008] 所述的納濾操作中所用的納濾膜組件的截留分子量為150?lOOODa，納濾膜組件形式可為卷式、管式或平板式，納濾膜的材料可為醋酸纖維素、磺化聚砜、聚酰胺、聚醚砜、 磺化聚醚砜、聚哌嗪或聚乙烯醇等有機高分子材料。

[0009] 所述的納濾操作的方式為滲濾-濃縮相結(jié)合的方式。

[0010] 所述的納濾操作中的滲濾-濃縮相結(jié)合的方式，是將經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液透過納濾膜組件時，不斷向經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液中加水，控制加水速率與納濾膜組件的透過膜通量相等，直至經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液中氯化鈉濃度小于2% wt時停止加水；繼續(xù)透過經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液，直至截留液體積濃縮至原經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液體積的4/5?1/2時停止操作。

[0011] 所述的納濾操作中的操作溫度為20?50°C，壓力為0. 4Mpa?4. OMpa0

[0012] 所述的微濾預處理中的操作溫度為20?50°C，壓力為0. 1?0. 2Mpa。

[0013] 本發(fā)明提供的應(yīng)用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽和濃縮的方法具有如下突出特點和優(yōu)勢：

[0014] 1.操作工藝簡單、安全節(jié)能、無任何副產(chǎn)物生成、易于連續(xù)生產(chǎn)。

[0015] 2.不僅能除去右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中大部分鹽，還能提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度，右旋糖酐鐵的回收率大于99%。

[0016] 3.透過液經(jīng)進一步處理可用于膜組件清洗用水。

附圖說明

[0017] 圖1.應(yīng)用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽和濃縮的工藝流程示意圖。

[0018] 附圖標記

[0019] 1.料液槽 2.進料閥 3.進料泵 4.微濾膜組件

[0020] 5.回流閥 6.料液槽 7.進料閥 8.進料泵

[0021] 9.納濾膜組件 10.回流閥

具體實施方式

[0022] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步說明，本發(fā)明所涉及的主題保護范圍并非僅限于這些實施例。

[0023] 實施例1

[0024] 應(yīng)用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液進行脫鹽和濃縮的裝置可用如圖1所示的裝置。包括料液槽1、進料閥2、進料泵3、微濾膜組件4、回流閥5、料液槽6、進料閥7、 進料泵8、納濾膜組件9、回流閥10。

[0025] 一料液槽1的出料口通過帶有進料閥2的管路與進料泵3的進料口相連通，進料泵3的出料口通過管路與微濾膜組件4的進料口相連通，微濾膜組件4中進料口一端的截留液出料口通過帶有回流閥5的管路與料液槽1的另一進料口相連通，微濾膜組件4的透過液的進料口通過管路與料液槽6相連通，料液槽6的一出料口通過帶有進料閥7的管路與進料泵8的進料口相連通，進料泵8的出料口通過管路與納濾膜組件9的進料口相連通， 納濾膜組件9中進料口一端的截留液出料口通過帶有回流閥10的管路與料液槽6的另一進料口相連通。

[0026] 首先將料液槽1中的右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為 14. 5% wt)在溫度20°C及壓力是0. 1?0. 2Mpa下通過孔徑約為0. 45 μ m的微濾膜組件4 進入料液槽6中，透過液以13. 27L. m_2. IT1的膜通量透過截留分子量（MWCO)約為150Da的平板式聚酰胺納濾膜組件9，同時將去離子水不斷加入到裝有經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過膜通量相等，直至經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時停止加水；繼續(xù)納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液體積的4/5時停止操作，關(guān)閉進料泵8和進料閥7，過程中操作壓力約為0. 5Mpa?2. OMpa0此時得到的右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中含鐵量約為62mg/mL，鹽含量降至1. 85% wt。

[0027] 實施例2

[0028] 采用實施例1的裝置。

[0029] 首先將料液槽1中的右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為 14. 5% wt)在溫度25°C及壓力是0. 1?0. 16Mpa下通過孔徑約為0. 45 μ m的微濾膜組件4 進入料液槽6中，透過液以15. 49L. m_2. IT1的膜通量透過截留分子量（MWCO)約為400Da的平板式聚酰胺納濾膜組件9，同時將去離子水不斷加入到裝有經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過膜通量相等，直至經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時停止加水；繼續(xù)納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液體積的3/4時停止操作，關(guān)閉進料泵8和進料閥7，過程中操作壓力約為0. 4Mpa?2. 2Mpa。此時得到的右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中含鐵量約為66. 17mg/mL，鹽含量降至1. 82% wt.

[0030] 實施例3

[0031] 采用實施例1的裝置。

[0032] 首先將料液槽1中的右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為14. 5% wt)在溫度25°C及壓力是0. 1?0. 15Mpa下通過孔徑約為0. 8 μ m的微濾膜組件 4進入料液槽6中，透過液以17. 7L.m_2. IT1的膜通量透過截留分子量（MWCO)約為400Da的平板式聚酰胺納濾膜組件9，同時將去離子水不斷加入到裝有經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過膜通量相等，直至經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時停止加水；繼續(xù)納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過液體積的2/3時停止操作，關(guān)閉進料泵8和進料閥7，過程中操作壓力約為0. SMpa?3. SMpa0此時得到的右旋糖酐鐵絡(luò)合物水溶液中含鐵量約為74. 8mg/mL，鹽含量降至1. 83% wt。